Hur länge håller immuniteten mot det nya koronaviruset?

Nu tänker vissa staterCoronavirus UK: hälsopass 'möjligt i månader' om införandet av "immunpass" baserat på resultaten av test för antikroppar mot koronavirus - så att deras innehavare kan röra sig fritt. Denna idé baseras på antagandet att någon som har antikroppar redan har varit sjuk, inte kommer att smitta någon annan och inte blir sjuk för andra gången. Immunsystemets ansträngningar syftar verkligen till att förhindra att infektioner inträffar under ett andra möte med patogenen, men inte i alla fall går allt enligt planen. Vi räknar ut vad som exakt kan gå fel.

Börja från början

I slutet av april rapporterade koreanska läkareSÖDRA KOREA EXPERTER SÄGER ÅTERVÄNDADE KORONAVIRUS-PATIENTER ÅTERPRÖVAD POSITIV FÖR DÖDA VIRUSDELAR cirka 263 patienter vars test för förekomst av viruspartiklar var positiva igen - efter att människor hade haft en koronavirusinfektion. Dessa människor ansågs redan ha återhämtat sig, och det näst sista testet hittade inte viruset i deras kroppar. Detta är inte den första nyheten: liknande meddelanden har redan tagits emot

Coronavirus: Japansk kvinna testar positivt för andra gången från Japan och Kina.

Detta kan förklaras:

• reaktivering av viruset,
• återinfektion,
• testfel.

Låt oss börja med det senare - ett fel anses vara den mest troliga orsaken till vad som hände. Chefen för det koreanska centrumet för sjukdomskontroll och förebyggande (KCDC) -kommittén Oh Myoung-don saTester hos återvunna patienter fann falska positiva effekter, inte återinfektioner, säger experteratt ett positivt testresultat inte är förknippat med återfall. Hans förklaring är att testet inte upptäckte fullfjädrade virus, men deras fragment fastnade i epitelet. Testet fångar inte denna skillnad: det visar förekomsten av viralt RNA i provet, men vad virus den tillhör - den som kan reproduceras eller helt enkelt till dess "fragment" - den kan inte.

Det finns andra fel i testsystem: till exempel falska negativa resultat - visar frånvaron av viralt RNA där det är, och med en stor volym är dålig testkvalitet oundviklig blir märkbar. I återhämtningsstadiet finns det redan få viruspartiklar i kroppen, och chansen att "fånga" dem med ett test minskar också.

Att döma av de ackumulerade uppgifterna kan resterna av viruset finnas kvar i människokroppen under lång tid efter återhämtningen. Vissa patienter hittar virusetLångvarig närvaro av SARS-CoV-2 viralt RNA i fekaliprover i sputum och avföring i några månader efter symtom. När det gäller koreanska patienter påpekar Oh Myeong-dong att ersättning av hälften av epitelet som kantar våra luftvägar uppträder i genomsnitt på tre månader och föreslår att viruset kan komma in i provet en månad efter återhämtningen.

Mot hypotesen om reaktivering av viruset (grovt sett återställandet av en obehandlad sjukdom) sägs det också att ingen av de koreanska patienterna därefterÅterställda coronaviruspatienter testar positivt igen. Kan du bli infekterad igen? smittsamma, även om 44% utvecklade lungor sjukdomssymtom. Dessutom, när koreanska forskare försökte isolera och odla viruspartiklar från flera av dessa patienter, misslyckades de. Detta antyder också att det inte fanns fler fullfjädrade viruspartiklar i deras kroppar. Så milda symtom kan helt enkelt vara en följd av det faktum att immuniteten avslutade patogena bakterier, som har blivit aktiva i en organism utmattad av kampen mot koronavirus - eller helt enkelt hypokondriakal episod.

Och det är ännu inte känt om otvetydigt bekräftade fall av sekundär infektion med coronavirus. Dessutom genomförde forskareBrist på reinfektion i Rhesus-makaker infekterade med SARS-CoV-2 ett experiment där de försökte infektera makaker igen med samma SARS-CoV-2 under återhämtningsfasen efter en primär infektion. Ingenting fungerade för dem: den förvärvade immuniteten fungerade.

På grundval av detta bör det antas att immunsvaret i fallet med COVID-19 fungerar som det ska: när en person har återhämtat sig, är han i en nära framtid försäkrad mot infektion med samma virus.

Men hur länge den förvärvade immuniteten mot SARS-CoV-2 kommer att skydda kroppen och om den kanske inte fungerar efter ett tag är fortfarande okänd. Vem tog"Immunitetspass" inom ramen för COVID-19 i denna fråga, en extremt korrekt ståndpunkt och hävdar att personer som har återhämtat sig med antikroppar inte är immuna från återinfektion.

Hur immunsvaret fungerar

Immunsvaret mot SARS-CoV 2 eller någon annan infektion är strukturerad enligt följande. Inom några timmar efter infektion aktiveras den medfödd immunitetsom ger allmänt skydd. I allmänhet pacificerar den de flesta infektioner i bakgrunden oberoende, och vi vet inte ens att någon försökte attackera oss.

Parallellt tas kroppen för att utveckla ett specifikt svar skräddarsytt för en specifik sjukdom. Bildande av sådana förvärvad immunitet tar ungefär en vecka. Under denna tid väljer kroppen lymfocyter som viruset kan känna igen, optimerar dem och klonerar dem många gånger.

En sådan armé har många sätt att slåss. Lymfocyter kan oberoende hantera infekterade celler, "uppmana" andra celler till viruset eller producera antikroppar som markerar viruspartiklar för resten immunförsvar och förhindrar att viruset kommer in i cellen. Samtidigt lagras en del av lymfocyterna i reserven: de bildar långlivade celler i immunminnet, som snabbt kan fungera vid sekundär infektion. Reaktionens hastighet och styrka beror i detta fall till stor del på antalet och egenskaperna hos dessa celler och i synnerhet på hur väl de känner igen patogenen.

Försvarstest

Du kan ta reda på reaktionen av förvärvad immunitet med ett annat test, vilket kontroller närvaron i människokroppen av antikroppar producerade av B-lymfocyter. Denna metod används ofta vid många infektioner. Det är dessa tester som ska användas i programmet "immunpass".

Men strängt taget betyder ett positivt testresultat inte alltid att en person har varit sjuk med COVID-19 och hans kropp är tillförlitligt skyddad. Det kan finnas flera orsaker till detta.

För det första är det möjligt att ett positivt testresultat kommer att orsakas av antikroppar mot andra koronavirus. Förutom SARS-CoV-2 finns det ytterligare sex coronavirus som kan infektera människor:

• den första SARS-CoV förknippad med epidemin 2002-2003 i Asien;
• MERS, det orsakande medlet för Mellanöstern andningssyndrom;
• de övriga fyra (OC43, HKU1, 229E, NL63) orsakar vanlig säsongsförkylning.

Om en person redan har träffat dem och utvecklat antikroppar mot dem, kan de på grund av likheten mellan koronavirus reagera på SARS-CoV-2 och ge ett positivt testresultat. Så, till exempel, kunde antikroppar i blodplasman hos vissa patienter som har återhämtat sig från SARS-CoVSARS-CoV-2-cellintag beror på ACE2 och TMPRSS2 och blockeras av en kliniskt bevisad proteashämmare neutralisera in vitro och SARS-CoV-2. Men det är oklart hur bra de kommer att kunna bekämpa det nya koronaviruset. in vivo.

Den motsatta situationen, när en person har varit sjuk med COVID-19 och utvecklat immunitet, men fått ett negativt resultat när man testat för antikroppar, är också möjligt. Detta beror på bristen på testkänslighet, som många utvecklare för närvarande arbetar med att förbättra. Så ett test som kom in på marknaden för bara några dagar sedanRoches antikroppstest COVID-19 erhåller godkännande för FDA-nödsituation och finns tillgängligt på marknader som godkänner CE-märket Roche har en deklarerad specificitet på 99,8% och en känslighet på 100%. Man bör komma ihåg att den sista siffran erhölls för patienter den 14: e dagen efter bekräftelse av sjukdomen, när nivån av antikroppar är högNeutraliserande antikroppssvar mot SARS-CoV-2 i en COVID-19-återhämtad patientkohort och deras konsekvenser, och hur bra han kommer att "fånga" en långvarig infektion är ännu inte klart.

Vilka antikroppar pratar om

Antikropparna som vi söker efter med ett sådant test är inte den enda, och kanske inte ens den viktigaste, deltagaren i svaret. Den förvärvade immuniteten aktiverar flera typer av "trupper" samtidigt, och testet märker bara "skalen" med vilka en av dess delar - B-lymfocyter - bombarderar fienden. Förutom B-lymfocyter är T-lymfocyter involverade i immunsvaret. Vissa av dem riktar sig direkt mot infekterade immunceller, medan andra - T-hjälpare - hjälper andra celler att bekämpa patogener. Samtidigt är förhållandet mellan antikroppar, B- och T-celler viktigt för patienten både för den aktuella kampen och i framtiden.

Information ackumuleras gradvis om att en hög nivå av antikroppar för att bekämpa koronavirusinfektion kanske inte är särskilt användbar. Så hos patienterTreenigheten i COVID-19: immunitet, inflammation och intervention med MERS och aporAnti-spik IgG orsakar allvarlig akut lungskada genom att vrida makrofagssvar under akut SARS-CoV-infektioninfekterad med SARS-CoV, korrelerade den allvarliga sjukdomsförloppet med höga nivåer av antikroppar. JämförtNeutraliserande antikroppssvar mot SARS-CoV-2 i en COVID-19-återhämtad patientkohort och deras konsekvenser 175 patienter som har återhämtat sig från COVID-19 bekräftades den allmänna trenden, enligt vilken det finns fler antikroppar hos vuxna och äldre, som bara är starka sårbar före viruset. Samtidigt var antikroppsnivån extremt låg hos cirka 30% av patienterna, varav människor i alla åldrar. Och detta betyder inte nödvändigtvis att deras förvärvade immunitet svarade mindre effektivt än immuniteten hos andra återvunna människor.

Detta strider inte mot "helande" essensen av antikroppar: det svåra förloppet av COVID-19 är ofta associerat med ett fördröjt och överdrivet immunsvar, vilket tillsammans med viruset förlamar patientens lungvävnad.

Samtidigt har T-lymfocyter visat sig vara bra. StudieFörhöjda utmattningsnivåer och minskad funktionell mångfald av T-celler i perifert blod kan förutsäga allvarlig utveckling hos COVID-19-patienter 16 patienter med COVID-19 visade att bristen och utarmningen av T-lymfocyter är korrelerad med den allvarliga sjukdomsförloppet.

Och det kan också vara anledningen till att äldre blir sjukare. Produktionen av T-celler stannar under tonåren, och vid ålderdom minskar antalet och variationen av fria T-celler som inte är upptagen till minne av andra sjukdomar. Detta innebär att när det ställs inför en tidigare okänd infektion i en äldre organism kanske det helt enkelt inte finns tillräckligt med T-celler som är lämpliga för kampen, eller så räcker det inte. T-celler ger riktad förstörelse av patogenen och kan korrekt "bygga" B-celler och komponenter av medfödd immunitet, som i deras frånvaro tappar sammanhållning.

Det klassiska testet av immunsvaret är baserat på testning av antikroppar, men nu - när tvetydigheten i deras roll i patogenes har blivit uppenbar - testarELISPOT - "Wikipedia" T-cellens immunsvar kan bli mer populärt.

Hur länge kommer skyddet att vara?

Varaktigheten av förvärvad immunitet mot olika infektioner är mycket olika. Mässlingviruset kan komma ihåg av kroppen under en livstid, medan influensa du kan bli sjuk flera gånger under en säsong - genom att dra ihop olika stammar.

Ingen långvarig övervakning av coronavirusimmunitet har ännu genomförts och det kan inte sägas med säkerhet var den är i denna skala.

En av anledningarna till "glömskan" av influensaimmunitet ligger i utvecklingshastigheten och mångfalden av säsongsinfluensa: detta virus är mycket varierande så att vi varje år möter en ny stam. Efter en sjukdom fortsätter vår immunitet att känna igen de detaljer i viruset som hjälpte till att hantera det för första gången. Om dessa detaljer förändras eller helt enkelt försvinner i en stam som har spridit sig efter flera säsonger, kommer den förvärvade immuniteten att fungera dåligt.

SARS-CoV 2 tillhör de muterbara RNA-virusen, men enligt tillgängliga dataRealtidsspårning av influensa A / H3N2-utveckling med hjälp av data från GISAID, hastigheten med vilken den muteras är tiotals gånger lägre än för säsongsinfluensa.

Liknande studier på andra koronavirus tillåter ännu inte att förutsäga SARS-CoV-2s beteende. Ett av de äldsta verken sägerTidsförloppet för immunsvaret mot experimentell koronavirusinfektion hos människa att immuniteten mot de säsongsbetonade kalla orsakande milda koronavirusen inte håller länge. Detta testades på 15 volontärer som lät sig infekteras och sedan regelbundet donerade blod för att kontrollera antikroppsnivåer. Ett år senare smittades de igen av samma stam, och de smittades igen, även om symtomen var mycket mildare.

Nyare artiklar om högpatogena stammar av koronavirus ger exempelT-cellimmunitet för SARS-CoV: Implikationer för vaccinutveckling mot MERS-CoV patienter i vilka antikroppar och infektionsspecifika T-celler kunde hittas flera år efter sjukdomen. Tyvärr utfördes de flesta av dessa studier också på små prover och det finns inga data om reinfektion där.

Tillgänglig data tillåter inte att förutsäga hur länge coronavirusimmuniteten kommer att vara. Om immuniteten kvarstår under lång tid, enligt simuleringsresultatenProjicerar överföringsdynamiken för SARS-CoV-2 genom perioden efter uppskjutning man hoppas att viruset försvinner om fem år. Om inte, kommer COVID-19 att bli en säsongssjukdom, liknande den som orsakas av SARS-CoV-2s lågpatogena släktingar. Det är inte känt exakt hur dess patogenicitet kommer att förändras.