Vad vet vi om det första ryska läkemedlet för koronavirus

Det första ryska läkemedlet mot koronavirussjukdom, Avifavir, fick godkännande från hälsovårdsministeriet. Läkemedelsutvecklaren lovar att den skickar de första satserna av läkemedlet till sjukhus den 11 juni. Vi räknar ut var dessa gula piller kom ifrån, på vilken princip läkemedlet fungerar, vilken klinisk han har redan lyckats klara testerna och är det möjligt att säga med säkerhet att vi har botemedel mot COVID-19.

Var kom det ifrån

Avifavir är ett handelsnamn för ett ryskt läkemedel som utvecklats av Russian Direct Investment Fund (RDIF) och ChemRar-koncernen. Den aktiva ingrediensen i läkemedlet uppfanns dock inte i Ryssland.

Dess internationella icke-proprietära namn är favipiravir. Utvecklad av anställda i det japanska företaget Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd. - ett dotterbolag till FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

Genom sin kemiska struktur är favipiravir ett derivatFavipiravir 6 - fluoro - 3 - oxo - 3,4 - dihydropyrazin - 2 - karboxylsyra eller pyrazinkarboxamid. Under en screening av ett kemiskt bibliotek upptäckte Toyamas anställda att detta ämne kan ha aktivitet mot influensaviruset: celler infekterade med ett virus, omvandlas favipiravir till en aktiverad form som hämmar aktiviteten hos ett viktigt viralt enzym, RNA-beroende RNA-polymeras

Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19): Hantering hos vuxna på sjukhus.

Om RNA-polymeras stängs av förlorar influensavirus förmågan att skriva ut sitt genetiska material, RNA, i infekterade celler. Som ett resultat stoppas produktionen av det virus som redan har kommit in i cellerna. Detta är läkemedlets unika egenskaper - vanligtvis kan antivirala läkemedel bara förhindra att virus kommer in i celler.

RNA-beroende RNA-polymeras finns inte bara i virus influensa, men också i alla RNA-virus. Dessutom är den katalytiska domänen av RNA-polymeras - detta är namnet på den del av molekylen, tack vare vilken enzymet i princip kan fungera - strukturerad på samma sätt i alla RNA-virus. Och eftersom favipiravir binder exakt till den katalytiska domänen av RNA-polymeras, hade japanerna anledning att betrakta detta ämne som ett antiviralt medel med ett brettFavipiravir (T - 705), en bredspektrumshämmare av viralt RNA-polymeras spektrum av åtgärder.

Toyama-anställda registrerade favipiravir under varumärket Avigan och började undersöka aktiviteten hos ett lovande läkemedel mot RNA-virus.Favipiravir (T - 705), en ny viral RNA-polymerasinhibitor: från influensavirus typ A och B till ebolavirus. Resultaten var blandade. Till exempel, i fallet med Ebola-viruset, visade det sig att läkemedlet fungerade på aporAntiviral effekt av favipiravir mot ebolavirus: En translationell studie i cynomolgus macaques, men när det tillämpas på människor, resultatetÖverlevnadstiderna förbättrades hos favipiravirbehandlade Ebola-patienter var inte särskilt imponerande. Å ena sidan var dödligheten hos 73 guineanska patienter som behandlades med favipiravir lägre än hos patienter som hade försökt att läka på andra sätt. Å andra sidan var skillnaden inte så stor: 42,5 procent mot 57,8 procent - det vill säga omöjligt se till att detta inte bara är en slumpmässig räkningsartifakt associerad med det faktum att patientprovet var mycket små. Ändå godkände Guineas regeringJapan skickar Fujifilms influensaläkemedel favipiravir till över 40 länder för Covid-19-studier detta läkemedel används som en standardbehandling för Ebola-viruset.

I läkemedlets hemland i Japan lyckades Avigan Registrera endast 2014 - och endast mot nya stammar av influensavirus. Avigan har inte använts mot säsongsinfluensa.

Dessutom godkändes läkemedlet inte bara mot den "nya" influensan, utan endast för situationer då befintliga antivirala läkemedel var ineffektiva - det vill säga som en sista utväg. Under sex år från tidpunkten för godkännandet har en sådan situation inte uppstått ens en gång, så att läkemedlet aldrig användes under förhållandena med en verklig influensaepidemi.

En genomgång av 29 kliniska prövningar (4 299 deltagare), varav sex var fas 2 och 3 prövningar (redan utvärderade) läkemedelseffektivitet) visade att favipiravir ”uppvisar en gynnsam säkerhetsprofil”: andelen allvarliga biverkningar påhittadEn översyn av säkerheten för Favipiravir - en potentiell behandling i COVID-19-pandemin? 0,4 procent. Fortfarande säkerhetsproblem läkemedel fortfarande kvar.

Japanska forskare som studerade möjligheterna att använda läkemedlet för svår influensa betonadeFavipiravir, ett läkemedel mot influensa mot livshotande RNA-virusinfektioneratt Avigan är kontraindicerat hos gravida kvinnor: läkemedlet hade teratogena och embryotoxiska effekter på djur. Andra möjliga problemFavipiravir (USA: Ej kommersiellt tillgängligt; se förskrivnings- och åtkomstbegränsningar): Läkemedelsinformation: nedsatt aptit, illamående, kräkningar, ökad koncentration av urinsyra i blodet (hyperurikemi) och leverskador.

Favipiravir och COVID-19

I mars 2020 sa Zhang Xinmin, chef för National Center for Biotechnology Development, som ingår i det kinesiska hälsovårdsministeriet.Favipiravir uppvisar god klinisk effekt vid behandling av COVID-19: officiellatt favipiravir "har visat god klinisk effekt mot den nya koronavirussjukdomen (COVID-19)". Enligt uppgifternaExperimentell behandling med Favipiravir för COVID - 19: En öppen kontrollstudie av minst en öppen, icke-randomiserad studie, 35 kinesiska patienter med coronavirussjukdom som fick favipiravir (studien sa inte om vilket läkemedel diskuterades - det ursprungliga Avigan eller ett kinesiskt läkemedel med samma aktiva ingrediens), återhämtade sig snabbare och led mindre av komplikationer än 45 patientersom behandlades med andra läkemedel (lopinavir och ritonavir).

För närvarande utvärderas läkemedlets effektivitet mot COVID-19Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19): Hantering hos vuxna på sjukhus i kliniska prövningar i Japan. 9 april meddelade FUJIFILMFujifilm tillkännager början på en fas II-klinisk prövning av sitt influensa-antivirala läkemedel "Avigan®-tablett" för COVID-19-patienter i USA i början av den andra fasen av Avigan kliniska prövningar, som kommer att äga rum i USA, kommer 50 patienter med coronavirus sjukdom att delta i studien. Enligt vissa utländska data testades favipiravir i april-maj i 16 fler kliniska prövningar, men inga avslutad klinisk prövning som visar att favipiravir eller Avigan är effektivt mot koronavirus sjukdom, nr.

Ryskt läkemedel

Varje läkemedel består av en aktiv substans och ett fyllmedel (färdig doseringsform). Ryskt antiviralt läkemedel innehåller samma aktiva ingrediensFörsta ryska läkemedlet mot koronavirus fick godkännande från hälsoministerietsom det japanska läkemedlet - det vill säga 200 milligram favipiravir per tablett. Som i ett samtal med "N + 1" som påpekats av representanten för RDIF Arseniy Palagin är fyllmedlet av det ryska läkemedlet sitt eget. Instruktionerna säger att hjälpämnena inkluderar mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat och povidon K-30. Patentskyddsperioden för den ursprungliga japanska Avigan löpte ut 2019, så läkemedlet kan betraktas som lagligt producerat. generisk.

Ryska kliniska prövningar av Avifavir är inte heller färdiga ännu. Genomförd endast första och andra etappen av en randomiserad multicenterstudie, bekräftar samtalspartnern "N + 1" från RDIF. Det första steget involverade 60 personer - 20 av dem ingick i kontrollgruppen, som behandlades med standardmetoder. Data om ålderssammansättning och svårighetsgrad hos försökspersonerna avslöjades inte.

Här är vad som rapporterasRDIF och ChemRar Group of Companies kommer att leverera 60 000 kurser med Avifavir, det första läkemedlet som registrerats i Ryska federationen mot COVID-19, till ryska sjukhus i juni utvecklarna själva om resultaten av dessa tester:

• nya biverkningar utöver de som japanerna registrerade för många år sedan avslöjade de inte;
• efter fyra dagars behandling hos 65 procent av personerna i experimentgruppen koronavirus test gav ett negativt resultat (i kontrollgruppen var sådana fall cirka 30 procent);
• efter tre dagar återgick 68 procent av människorna i experimentgruppen till normal temperatur (i kontrollen hände detta den sjätte dagen).

Hälsoministeriet godkände inledningen av den tredje fasen av Avifavir-prövningarna den 1 maj 2020. I detta skede, enligt uppgifternaStatligt register över läkemedel På webbplatsen för det statliga läkemedelsregistret måste totalt 390 personer delta. Samma data visar att favipiravir testas av ytterligare två ryska företag: Drugs Technology (en del av R-Pharm-gruppen) och Promomed. Båda företagen började testa i slutet av maj.

Även om prövningarna inte har slutförts och endast partiella data om effektiviteten är kända, tillät hälsovårdsministeriet läkemedlet att registreras tidigt - enligt det påskyndade förfarandet som antogs enligt dekretResolution från Ryska federationens regering av den 3 april 2020 nr 441 Ryska federationens regering daterad den 3 april 2020 nr 441. Detta dekret säger att "en minskning av undersökningsvolymen <...> är tillåten" under förhållanden med hot om framväxten och avvecklingen nödsituation».

Så lovar tillverkaren redanRDIF och ChemRar Group of Companies kommer att leverera 60 000 kurser med Avifavir, det första läkemedlet som registrerats i Ryska federationen mot COVID-19, till ryska sjukhus i juni i slutet av nästa vecka, ta med de första satserna med piller till sjukhus.

I instruktionernaInstruktioner för medicinsk användning av läkemedlet "Avifavir" till läkemedlet står det att det "framställdes på grundval av en begränsad mängd kliniska data om användningen av läkemedlet och kommer att kompletteras när nya data blir tillgängliga." Kontraindikationer har dock redan identifierats. Som med japanska Avigan är detta graviditetsplanering, graviditet och amningsperioden - generiken är också potentiellt teratogen. Patienter med gikt och hyperurikemi bör använda medicinen med försiktighet. Dessutom kompletterades listan över kontraindikationer för det ryska generiska läkemedlet med överkänslighet mot den aktiva substansen, ålder upp till 18 år, svår lever- och njursvikt.

Läkemedlet kommer inte att levereras till apotek: enligt instruktionerna kan läkemedlet endast användas på sjukhus.

Vad är resultatet

Avifavir är ett generiskt läkemedel av Favipiravir, som har en tydlig verkningsmekanism och genomgår kliniska prövningar i Ryssland och utomlands.

Resultaten av interimistiska kliniska prövningar visar att läkemedlet är lovande: på de små prover som de lyckades kontrollera, den terapeutiska effekten, att döma av utvecklarnas uttalanden, för att bestämma lyckades. Men tills kliniska prövningar är slutförda och deras resultat publiceras i peer-reviewed internationella tidskrifter kan vi inte vara helt säkra på att Avifavir verkligen hjälper mot koronavirus sjukdom. Presstjänsten för ChemRar, läkemedelsutvecklaren, svarade inte på frågorna från N + 1 vid tidpunkten för publiceringen av denna text.

Nu har vi inte läkemedel som målmedvetet och effektivt kan verka mot SARS - CoV - 2-viruset. Alla utmanare för denna titel är nu ämnen som är kända innan framväxten av det nya koronaviruset, vilket i klinisk test (som just har börjat) visar genomgående en viss positiv effekt med ett antal begränsningar. Det finns två av dem just nu.

Den första är Remdesivir, som slog på förstasidorna i maj, ett läkemedel som redan före COVID-19-epidemin var avsedd att behandla en annan coronavirus-infektion, Respiratoriskt syndrom i Mellanöstern (MERS). Den amerikanska tillsynsmyndigheten godkände den kliniska användningen av Remdesivir utan att vänta på formell slutförande läkemedelsförsök, - förekomsten av en stabil effekt i preliminär forskningsdata övertygad medicinsk tjänstemän. Denna situation jämfördesAlla ögon på gilead med tidig registrering AZTZidovudine, det första botemedlet mot HIV.

Samtidigt hävdade "Remdesivir" aldrig statusen "silverkula": test visarRemdesivir för behandling av Covid-19 - Preliminär rapportatt det inte kan hjälpa människor med svåra symtom - som behöver mekanisk ventilation i lungorna, och för dem med mildare symtom minskar sjukdomstiden med fyra dagar. Många andra effekter - till exempel minskningen av dödligheten hos sjukdomen jämfört med andra läkemedel - visades inte med statistisk signifikans i dessa prövningar. Provet av Remdesivir-studier, rapporterade i slutet av maj av New England Journal of Medicine, var 1 059 personer.

Favipiravir, liksom Remdesivir, utvecklades inte ursprungligen som ett botemedel specifikt mot det nya koronaviruset. Läkemedlet för många år sedan - så mycket att patentet på det redan har gått ut - anpassades för behandling av influensa (helt nya virus, inte säsongssjukdomar) och testades mot ebola- och Zika-virus.

Ja, ryska forskare verkar ha fångat effekten av dess användning vid behandling covid-19 - men hittills för ett litet urval på 60 personer finns det ingen detaljerad information om metoderna för urval och sammansättning.

Så vi verkar ha piller. Och för att se till att detta verkligen är ett läkemedel måste du vänta lite längre.